вориностат | диспергируемые престариум | элькар инструкция по применению внутривенно

Рибомустин Инструкция По Применению

Производители: Laboratoires Thissen (Бельгия)

Действующие вещества
Класс заболеваний
Клинико-фармакологическая группа
  • Не указано. См. инструкцию
Фармакологическое действия
Фармакологическая группа
  • Алкилирующие средства

Порошок для приготовления раствора для инфузий Рибомустин (Ribomustin)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Противоопухолевый препарат с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).

Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечноклеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo – на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого). Бендамустин не демонстрирует или демонстрирует лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.

Это частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше (например, была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами, такими как циклофосфамид, кармустин или цисплатин). Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.

Показания к применению

— хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена);

— индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-й линии.

Форма выпуска

порошок для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій 100 мг; флакон (флакончик), пачка картонна 1;

порошок для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій 100 мг; флакон (флакончик), пачка картонна 5;

порошок для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій 25 мг; флакон (флакончик), пачка картонна 1;

порошок для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій 25 мг; флакон (флакончик), пачка картонна 5;

порошок для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій 25 мг; флакон (флакончик), пачка картонна 10;

порошок для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій 25 мг; флакон (флакончик), пачка картонна 20;

Фармакокинетика

Розподіл

Після одноразової 30-хвилинної в / в інфузії бендамустіна в дозі 120 мг / м2 поверхні тіла бета-фаза елімінації (T1 / 2β) становить 28.3 хв. Vd при 30-хвилинній в / в інфузії становить 19.3 л, при подальшому систематичному введенні і досягненні рівноважної концентрації Vd складає від 15.8 до 20.5 л. У системному кровотоці бендамустін активно зв'язується з білками плазми (> 95%), головним чином, з альбуміном.

Здатність бендамустіна до зв'язування з білками плазми крові не порушується при низьких концентраціях альбуміну в плазмі крові, у пацієнтів у віці старше 70 років і при пізніх стадіях пухлин.

Метаболізм

Бендамустіна гідрохлорид метаболізується переважно в печінці. Основним шляхом виведення бендамустіна гідрохлориду з організму є його гідроліз з утворенням моногідроксі- і дігідроксібендамустіна. В освіті гамма-гідроксібендамустіна (М3) і N-десметілбендамустіна (М4) в печінці задіяний ізофермент СYР1А2 цитохрому Р450. In vitro бендамустін не пригнічує СYР1А4, СYР2С9 / 10, СYР2D6, СYР2Е1 і СYР3А4.

Виведення

Середнє значення загального кліренсу після 30-хвилинної в / в інфузії препарату 12 суб'єктам у дозі 120 мг / м2 поверхні тіла склало 639.4 мл / хв. Близько 20% введеної дози препарату екскретувалось нирками протягом 24 год.

Кількість екскретіруючого з нирками незміненого бендамустіна і його метаболітів розташовується в порядку убування наступним чином: моногідроксібендамустін> бендамустін> дігідроксібендамустін> окислений метаболіт> N-десметілбендамустін.

З жовчю виводяться переважно полярні метаболіти.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

При 30-70% пухлинному ураженні печінки і незначно зниженій функції печінки (сироватковий білірубін <1.2 мг / дл), фармакокінетика не мала значущих відмінностей від такої у пацієнтів з нормальною функцією печінки і нирок відносно Cmax, Tmax, AUC, T1 / 2β, Vd і виведення.

Фармакокінетичні параметри у пацієнтів з КК> 10 мл / хв, у т.ч. перебувають на діалізі, не відрізнялися істотно від таких у пацієнтів з нормальною функцією нирок відносно Cmax, Tmax, AUC, T1 / 2β, Vd і виведення.

Пацієнти старше 84 років не включалися в дослідження фармакокінетики бендамустіна, в осіб старше 18 і молодше 84 років фармакокінетичні параметри значимо не розрізнялися.

Не виявлено відмінностей у фармакокінетиці залежно від раси.

Использование во время беременности

Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Использование при нарушением функции почек

На підставі фармакокінетичних даних, немає необхідності в корекції дози у пацієнтів з КК> 10 мл / хв.

Противопоказания к применению

— Помірна і виражена печінкова недостатність;

- Жовтяниця;

- Кількість нейтрофілів менше 1 500 / мкл та / або тромбоцитів менше 75000 / мкл;

- Хірургічні втручання менш ніж за 30 днів до початку терапії;

- Інфекції, особливо супроводжуються лейкоцитопенія;

- Дитячий вік (відсутність даних щодо ефективності і безпеки);

- Вагітність;

- Період лактації (грудного вигодовування);

- Підвищена чутливість до активної речовини або будь-якого з допоміжних компонентів або їх непереносимість.

З обережністю слід призначати препарат при легкій печінковій недостатності, при порушеннях функції нирок.

Пацієнти з наявністю в анамнезі серйозних кардіологічних захворювань (інфаркт міокарда, епізоди ішемії, аритмія) потребують ретельного моніторингу водно-електролітного балансу, особливо калію, і контролі ЕКГ в процесі терапії Рібомустіном.

Побочные действия

При аналізі даних з безпеки в залежності від статі або раси не було виявлено клінічно значущих відмінностей.

Небажані реакції перераховані за частотою їх реєстрацію відповідно до такої градації: часто (від ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до <1/1000), частота невідома (наявні дані не дозволяють визначити частоту).

З боку системи кровотворення: дуже часто - лейкопенія, нейтропенія, лімфоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія; часто - кровотечі; дуже рідко - гемоліз.

З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювання, анорексія, запалення слизових оболонок ШКТ, біль у животі, диспепсія; часто - діарея, запор, гастроезофагеальний рефлюкс, сухість у роті, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, концентрації білірубіну; дуже рідко - геморагічний езофагіт, шлунково-кишкова кровотеча.

З боку серцево-судинної системи: часто - аритмія, тахікардія, зниження АТ; нечасто - випіт в порожнині перикарда; рідко - гостра судинна недостатність; дуже рідко - інфаркт міокарда, серцево-легенева недостатність, флебіт.

З боку дихальної системи: часто - порушення функції дихання, кашель, задишка, свистяче дихання, назофарингіт; дуже рідко - фіброз легенів, первинна атипова пневмонія.

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль, запаморочення, безсоння; часто - порушення смаку, тривожність, депресія; рідко - підвищена сонливість, Афоня; дуже рідко - парестезія, периферична сенсорна невропатія, антіхолінергіческій синдром, атаксія, енцефаліт.

Дерматологічні реакції: дуже часто - алопеція; часто - шкірний висип, свербіж шкіри, сухість шкіри, підвищена нічна пітливість, гіпергідроз; дуже рідко - еритема, дерматит, свербіж, макулопапульозний висип.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - біль у спині; часто - артралгія, біль у кінцівках, біль у кістках.

Алергічні реакції: часто - реакції гіперчутливості (алергічний дерматит, кропив'янка); рідко - анафілактичні / анафілактоїдні реакції; дуже рідко - анафілактичний шок.

З боку статевої системи: часто - аменорея; дуже рідко - безпліддя.

Місцеві реакції: часто - біль у місці ін'єкції, еритема; рідко - некроз навколишніх тканин.

Інші: дуже часто - підвищення температури тіла, озноб, посилення болю, слабкість, підвищена втома, зниження маси тіла, дегідратація, приєднання вторинних інфекцій, гіперурикемія; часто - периферичні набряки, гіпокаліємія; рідко - сепсис; дуже рідко - синдром лізису пухлини.

Способ применения и дозы

При індивідуальному підборі дози слід керуватися даними спеціальної літератури.

Рібомустін призначений для в / в введення.

Хронічний лімфоцитарний лейкоз

Рібомустін вводять у дозі 100 мг / м2 поверхні тіла в / в у вигляді 30-хвилинної інфузії в 1 і 2 дні кожного 28-денного циклу (до 6 циклів).

У випадку розвитку гематологічної токсичності 3-4 ступеня або негематологічної токсичності ≥ 2 ступеня вираженості введення Рібомустіна має бути відкладено як мінімум до відновлення показників абсолютної кількості нейтрофілів ≥ 1000 / мкл і кількості тромбоцитів ≥ 75000 / мкл та / або зниження ступеня вираженості негематологічної токсичності до 1 ступеня і менше.

Модифікація доз при гематологічній токсичності: при розвитку токсичності 3-4 ступеня доза препарату при наступних циклах повинна бути знижена до 50 мг / м2. У разі повторного виникнення гематологічної токсичності 3-4 ступеня доза препарату повинна бути знижена до 25 мг / м2.

Модифікація доз при негематологічній токсичності: при клінічно виражених ознаках 3-4 ступеня токсичності дозу Рібомустіна при наступних циклах слід знизити до 50 мг / м2.

Неходжкінська лімфома

Монотерапія: Рібомустін вводять у дозі 120 мг / м2 у вигляді 60-хвилинної інфузії в 1 і 2 дні кожного 21-денного циклу (до 8 циклів).

Модифікація доз при гематологічній токсичності: при розвитку токсичності 4 ступеня доза препарату при наступних циклах повинна бути знижена до 90 мг / м2. У разі повторного виникнення гематологічної токсичності 4 ступеня доза препарату повинна бути знижена до 60 мг / м2.

Модифікація доз при негематологічній токсичності: при розвитку токсичності 3-4 ступеня дозу Рібомустіна при наступних циклах слід знизити до 90 мг / м2. У разі повторного виникнення негематологічної токсичності 3-4 ступеня доза препарату повинна бути знижена до 60 мг / м2.

Комбінована терапія: Рібомустін вводять у дозі 60 мг / м2 поверхні тіла в / в у вигляді 30-хвилинної інфузії щодня з 1-го по 5-й дні, вінкристин - в / в в 1-й день, преднізолон - у дозі 100 мг / м2 в / в щодня з 1-го по 5-й дні кожного 21- денного циклу.

Застосування у пацієнтів з порушенням функції печінки

На підставі фармакокінетичних даних, немає необхідності в корекції дози у пацієнтів з нормальною функцією печінки (концентрація білірубіну в сироватці крові <1.2 мг / дл). При легкому ступені печінкової недостатності препарат слід застосовувати з обережністю. При помірній (активність АЛТ і / або АСТ в 2.5-10 разів вище ВМН або концентрація сироваткового білірубіну вище ВМН в 1.5-3 рази) або тяжкій печінковій недостатності (концентрація білірубіну в сироватці крові> 3 × ВМН) бендамустін застосовувати не можна.

Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок

На підставі фармакокінетичних даних, немає необхідності в корекції дози у пацієнтів з КК> 10 мл / хв.

Правила приготування розчину для інфузій

Вміст флакона 25 мг розводять у 10 мл води для ін'єкцій і струшують до повного розчинення.

Вміст флакона 100 мг розводять у 40 мл води для ін'єкцій і струшують до повного розчинення.

Отриманий безбарвний прозорий концентрат містить 2.5 мг / мл бендамустіна. Після 5-10 хвилинної експозиції необхідна доза Рібомустіна розчиняється в 500 мл 0,9% розчину натрію хлориду для інфузії. Хімічна та фізична стабільність даного розчину зберігається протягом 5 год при кімнатній температурі та 5 днів при зберіганні в холодильнику.

З мікробіологічної точки зору препарат слід вводити відразу ж після приготування розчину, якщо метод розведення не виключає можливості його мікробного обсіменіння.

Якщо готовий до використання препарат не вводиться відразу ж після приготування, відповідальність за час і умови зберігання готового розчину несе той, хто його приготував.

Передозировка

При застосуванні максимальної одноразової дози 280 мг / м2 у пацієнтів на 7-21 день спостерігалися порушення на ЕКГ, включаючи подовження інтервалу QT, синусова тахікардія, зміни сегмента ST і зубця T і блокада передньої гілки лівої ніжки пучка Гіса.

Специфічний антидот невідомий. У разі можливого передозування слід ретельно спостерігати за пацієнтом, включаючи моніторинг гематологічних показників і показників ЕКГ. Лікування симптоматичне. Діаліз малоефективний.

Взаимодействия с другими препаратами

Ніяких спеціальних досліджень лікарської взаємодії не проводилось.

Активні метаболіти бендамустіна, гамма-гідроксібендамустін (М3) і N-десметил-бендамустін (М4) утворюються під дією CYP1A2. Інгібітори CYP1A2 (наприклад, флувоксамін, ципрофлоксацин) потенційно можуть збільшити концентрацію бендамустіна і зменшити концентрацію активних метаболітів у плазмі крові. Індуктори CYP1A2 (наприклад, омепразол, куріння) потенційно можуть зменшити плазмові концентрації бендамустіна і збільшити концентрацію його активних метаболітів в плазмі крові. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні інгібіторів або індукторів CYP1A2 або розглянути можливість альтернативного лікування.

Бендамустін в комбінації з іншими мієлосупресивними препаратами підсилює ефект придушення кісткового мозку і токсичні властивості. Як і інші цитостатики бендамустін пригнічує вироблення антитіл, посилюючи ризик інфекції при вакцинації.

Особые указания при приеме

Лікування Рібомустіном слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

На тлі терапії слід регулярно, як мінімум один раз на тиждень контролювати показники периферичної крові та показники активності печінкових ферментів.

Зниження лейкоцитів, нейтрофілів і тромбоцитів, як правило спостерігається на 14-20 день, відновлення - через 3-5 тижнів.

При використанні Рібомустіна відзначено зміна функції нирок, тому під час лікування необхідно забезпечити ретельний моніторинг функції нирок.

У разі екстравазації інфузію слід негайно припинити з наступним охолодженням місця введення і підняттям руки, де сталася екстравазація. Залишившись препарат повинен бути введений в іншу вену.

Бендамустін володіє тератогенною і мутагенною дією. Пацієнтам на фоні терапії і як мінімум протягом 6-ти місяців після його закінчення слід використовувати надійні методи контрацепції. Чоловікам рекомендується вдатися до кріоконсервації сперми до початку лікування у зв'язку з ризиком безпліддя, обумовленим застосуванням даного препарату.

При попаданні на шкіру та слизові оболонки необхідно промити їх водою з милом.

Условия хранения

У захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Срок годности

36 мес.


Похожие по действию препараты:



** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Рибомустин Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Рибомустин? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Рибомустин приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!


Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.